Hidrogeles termosensibles basados en PNIPAAm y PMVE-alt-MA para la liberación de metronidazol en mucosa vaginal

Abstract

La administración tópica de metronidazol es el tratamiento más común para la vaginosis bacteriana. El medicamento se comercializa en cremas, lavados vaginales y supositorios. Sin embargo, las presentaciones tradicionales son insuficientes para garantizar los requisitos de permanencia del portador del fármaco en la mucosa vaginal debido a factores como la postura ortostática, que pueden conducir a terapias incompletas o desperdicio innecesario del fármaco. La poli (N-isopropilacrilamida) (PNIPAAm) es uno de los polímeros más utilizados en la producción de hidrogeles debido a su sensibilidad a la temperatura. La temperatura de transición de fase del PNIPAAm es de alrededor de 32°C, lo cual le permite mostrar una respuesta termosensible a las temperaturas fisiológicas. Por otro lado, el copolímero poli(metil vinil éter-alt-anhídrido maleico) (PMVE-alt-MA) se ha utilizado para aplicaciones biomédicas debido a su biocompatibilidad y propiedades mucoadhesivas, lo que optimiza las interacciones del material con sustratos biológicos y permite su retención en el sitio de la aplicación. En este trabajo, se reporta la síntesis y caracterización de redes semiinterpenetradas de PNIPAAm y PMVE-alt-MA, como plataformas termosensibles y con propiedades de adherencia para la liberación controlada de metronidazol. Los hidrogeles se obtuvieron mediante la polimerización in situ de la N-isopropilacrilamida en presencia de diferentes composiciones del copolímero en solución acuosa. Los materiales resultantes se estudiaron mediante espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier, análisis termogravimétrico, microscopía electrónica de barrido y ensayos reológicos. Adicionalmente, se realizaron mediciones de la cinética de hinchamiento a 25°C y 37°C, en soluciones búfer (pH 4.5 y pH 7.4) y fluido vaginal simulado. Se evaluó la cinética de liberación in vitro de metronidazol a temperatura fisiológica. Los resultados demostraron el potencial del sistema PNIPAAm/PMVE-alt-MA para el suministro de metronidazol en la mucosa vaginal.