Participación del SNP rs8050136 en la regulación del gen FTO en individuos con diferente nivel de actividad física

Abstract

La obesidad es un padecimiento que se caracteriza por la acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud, el cual se ha convertido en un problema de salud a nivel mundial debido a las co- morbilidades relacionadas a esta patología (diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia aterogénica, depresión, ansiedad, entre otras) y a su creciente incidencia y prevalencia a nivel mundial. En 2016 se estimó que el 39% de los adultos mayores de 18 años padecían sobrepeso a nivel mundial, mientras que el 13% tenía algún tipo de obesidad. Resultado de esta creciente problemática se ha generado un gran interés por su estudio. Recientemente se ha vinculado SNPs en el primer intrón del gen FTO con la predisposición a la obesidad. Es por ello que en el presente trabajo se genotipificaron los polimorfismos rs8050136, rs1421085, rs9939609 con loci en el primer intrón de dicho gen, y se analizó la relación con marcadores bioquímicos y antropométricos para la obesidad. Se evaluó la expresión génica de FTO por medio de PCR en tiempo real y determinándose la relación de dicha expresión con biomarcadores de obesidad en individuos con diferente nivel de actividad física. También se identificó la metilación de la región reguladora por medio del tratamiento de ADN con bisulfito de sodio y posterior secuenciación. Se encontró que el genotipo de riesgo para rs8050136 está relacionado con niveles inferiores de HDL que el genotipo protector a un nivel de confianza del 90% (43.4 vs 49.54, p = 0.082). Los genotipos de riesgo para rs1421085, rs9939609 mostraron menor IMC que los genotipos silvestres a un nivel de confianza del 90% (rs1421085: 21.47 vs 31.20, p = 0.010, y rs9939609: 21.87 vs 29.42, p = 0.085). Las variaciones de expresión en individuos con diferentes niveles de actividad física e IMC no fueron significativas. Sin embargo, se espera que al aumentar el tamaño de muestra logremos observar una tendencia a presentar menor expresión en los individuos con mayor IMC y menor actividad física. No fue posible establecer una relación contundente entre la presencia del SNP rs8050136, la expresión del gen FTO y la metilación de la región reguladora. Sin embargo, se logró determinar que la metilación de otras islas contiguas a la región reguladora podría estar participando en el control de la expresión del gen FTO.