Obtención de alcoholes quirales mediante catálisis asimétrica por complejos de rodio(III) con ligantes tipo base de Schiff

Abstract

Durante los últimos años la demanda de productos quirales sintéticos, enantioméricamente puros, ha crecido de manera importante. De manera particular, la obtención de alcoholes quirales es de importancia para diversas industrias, como la agroquímica, la de los aromas o la farmacéutica; es por ello que el perfeccionamiento de las reacciones de preparación de estos compuestos tiene una repercusión práctica muy importante. En este trabajo se planteó como objetivo sintetizar los alcoholes quirales 2-cloro-1-feniletanol y 1-feniletanol, los cuales son precursores de fármacos importantes, como la fluoxetina, un potente antidepresivo. Para lograr esto se utilizó la denominada catálisis asimétrica, la cual aprovecha el hecho de que los metales han mostrado ser aceleradores de reacción muy eficientes y que el rodearlos de estructuras orgánicas (ligantes quirales) permite lograr un impedimento estérico alrededor de este centro metálico, lo cual promueve que la interacción sustrato-catalizador requiera una orientación específica, favoreciendo la formación de un tipo particular de producto (enantioselectividad). De manera particular, se utilizó la transferencia asimétrica de hidrógeno para la formación de los alcoholes quirales. Para realizar este proceso, se sintetizaron tres ligantes tipo base de Schiff, los cuales fueron obtenidos con rendimientos prácticamente cuantitativos, y se utilizaron sus complejos de rodio(III) formados in situ en el proceso catalítico. El empleo de estos complejos permitió la síntesis de los alcoholes quirales con rendimientos hasta del 100% y excesos enantioméricos hasta del 34%. En todos los casos, la asimetría en la reacción favoreció la generación del enantiómero R. Se encontró además que el átomo de cloro en la 2-cloroacetofenona activó al grupo carbonilo del sustrato, conduciendo a un rendimiento mayor, aunque este aumento en el rendimiento condujo a la disminución en la selectividad enantiomérica.